{"id":59531,"date":"2024-05-03T01:33:59","date_gmt":"2024-05-03T08:33:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chronobiology.com\/researchers-target-neurogenesis-in-a-new-approach-to-treating-parkinsons-disease\/"},"modified":"2024-07-18T15:16:44","modified_gmt":"2024-07-18T22:16:44","slug":"des-chercheurs-ciblent-la-neurogen-se-dans-une-nouvelle-approche-du-traitement-de-la-maladie-de-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dev.chronobiology.com\/fr\/des-chercheurs-ciblent-la-neurogen-se-dans-une-nouvelle-approche-du-traitement-de-la-maladie-de-parkinson\/","title":{"rendered":"Des chercheurs ciblent la neurogen\u00e8se dans une nouvelle approche du traitement de la maladie de Parkinson"},"content":{"rendered":"

Des chercheurs ont trouv\u00e9 un moyen de mieux contr\u00f4ler la g\u00e9n\u00e9ration pr\u00e9clinique de neurones cl\u00e9s endommag\u00e9s par la maladie de Parkinson<\/a>, r\u00e9v\u00e9lant ainsi une nouvelle approche d’une maladie pour laquelle il n’existe pas de traitement curatif et peu de traitements efficaces.<\/p>\n

Une m\u00e9thode efficace : Stimuler la diff\u00e9renciation des cellules souches pour produire des neurones dans le m\u00e9senc\u00e9phale<\/h2>\n

La maladie de Parkinson est la deuxi\u00e8me maladie neurologique la plus r\u00e9pandue apr\u00e8s la maladie d’Alzheimer<\/a>. En moyenne, 1 \u00e0 2 personnes sur 1000 sont atteintes de la maladie de Parkinson. La maladie survient principalement apr\u00e8s l’\u00e2ge de 50 ans et touche surtout les hommes \u00e2g\u00e9s. Elle entra\u00eene une diminution progressive de la mobilit\u00e9, des douleurs, des troubles du sommeil et des probl\u00e8mes psychologiques.<\/p>\n

Les scientifiques de l’universit\u00e9 de Toronto ont utilis\u00e9 un anticorps pour activer s\u00e9lectivement un r\u00e9cepteur dans une voie de signalisation mol\u00e9culaire pour le d\u00e9veloppement des neurones dopaminergiques. Ces neurones produisent de la dopamine, un neurotransmetteur important pour la sant\u00e9 du cerveau. Des chercheurs du monde entier s’efforcent d’inciter les cellules souches \u00e0 se diff\u00e9rencier en neurones dopaminergiques pour remplacer ceux qui sont perdus chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Cependant, les efforts ont \u00e9t\u00e9 entrav\u00e9s en partie par l’incapacit\u00e9 de cibler des r\u00e9cepteurs et des zones sp\u00e9cifiques du cerveau.<\/p>\n

\"The,Doctor,Looks,At,The,Brain,Hologram,,Checks,The,Test\"<\/a>Les chercheurs de la pr\u00e9sente \u00e9tude ont utilis\u00e9 des anticorps synth\u00e9tiques qu’ils avaient pr\u00e9c\u00e9demment mis au point pour cibler la voie de signalisation Wnt. Ils peuvent activer s\u00e9lectivement cette voie de signalisation pour inciter les cellules souches du m\u00e9senc\u00e9phale \u00e0 se transformer en neurones<\/a> en ciblant des r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques de cette voie. L’\u00e9tude<\/a> a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e r\u00e9cemment dans la revue Development.<\/p>\n

La plupart des recherches ant\u00e9rieures visant \u00e0 activer la voie de signalisation Wnt se sont appuy\u00e9es sur un inhibiteur de l’enzyme GSK3. Cette m\u00e9thode implique de multiples voies de signalisation pour la prolif\u00e9ration et la diff\u00e9renciation des cellules souches, ce qui peut entra\u00eener des effets non d\u00e9sir\u00e9s sur les neurones nouvellement produits et l’activation de cellules qui ne font pas partie de la cible. Les chercheurs ont mis au point une m\u00e9thode efficace pour stimuler la diff\u00e9renciation des cellules souches afin de produire des neurones dans le m\u00e9senc\u00e9phale. Un autre r\u00e9sultat prometteur de l’\u00e9tude est que l’implantation des neurones produits artificiellement dans un mod\u00e8le de rongeur atteint de la maladie de Parkinson a permis d’am\u00e9liorer la restriction des mouvements du rongeur.<\/p>\n

La prochaine \u00e9tape pour les chercheurs consistera \u00e0 poursuivre avec des rongeurs ou d’autres mod\u00e8les appropri\u00e9s afin de comparer les r\u00e9sultats de l’activation du r\u00e9cepteur FZD5 et de l’inhibition de GSK3. Ces exp\u00e9riences permettront de confirmer quelle m\u00e9thode est la plus efficace pour am\u00e9liorer les sympt\u00f4mes de la maladie de Parkinson avant de proc\u00e9der \u00e0 des essais cliniques.<\/p>\n

Une mutation g\u00e9n\u00e9tique r\u00e9cemment d\u00e9couverte prot\u00e8ge contre la maladie de Parkinson<\/h2>\n

Selon une \u00e9tude<\/a> r\u00e9cente de l’USC Leonard Davis School of Gerontology<\/a>, une mutation g\u00e9n\u00e9tique non identifi\u00e9e auparavant dans une petite prot\u00e9ine offre une protection significative contre la maladie de Parkinson et ouvre une nouvelle voie pour la recherche de traitements potentiels.<\/p>\n

La variante, situ\u00e9e dans une microprot\u00e9ine mitochondriale appel\u00e9e SHLP2, s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e hautement protectrice contre la maladie de Parkinson<\/a>; les personnes porteuses de cette mutation ont deux fois moins de risques de d\u00e9velopper la maladie que celles qui ne sont pas porteuses de la mutation. La forme aberrante de la prot\u00e9ine est relativement rare et se produit principalement chez les personnes d’ascendance europ\u00e9enne.Les r\u00e9sultats sont publi\u00e9s dans la revue Molecular Psychiatry.<\/p>\n

La prot\u00e9ine SHLP2 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverte en 2016 par Pinchas Cohen de l’USC Leonard Davis School et est produite dans les mitochondries<\/a> de la cellule. Des recherches ant\u00e9rieures du laboratoire Cohen ont montr\u00e9 que la SHLP2 est associ\u00e9e \u00e0 la protection contre les maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge, y compris le cancer, et que les niveaux de la microprot\u00e9ine changent chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ; ils augmentent lorsque le corps tente de contrecarrer la pathologie de la maladie de Parkinson, mais ne parviennent souvent pas \u00e0 augmenter la production au fur et \u00e0 mesure que la maladie progresse.<\/p>\n

Cette derni\u00e8re d\u00e9couverte s’appuie sur les recherches ant\u00e9rieures de l’\u00e9quipe de l’USC sur les mitochondries et repr\u00e9sente une avanc\u00e9e \u00e0 l’intersection de la science de la long\u00e9vit\u00e9, de la sant\u00e9 de pr\u00e9cision et de la recherche sur les microprot\u00e9ines. Cette \u00e9tude permet de mieux comprendre pourquoi les gens peuvent \u00eatre atteints de la maladie de Parkinson et comment de nouvelles th\u00e9rapies peuvent \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9es pour cette maladie d\u00e9vastatrice. \u00c9tant donn\u00e9 que la plupart des recherches sont men\u00e9es sur des g\u00e8nes codant pour des prot\u00e9ines bien \u00e9tablies dans le noyau, cela souligne l’importance de l’\u00e9tude des microprot\u00e9ines mitochondriales en tant que nouvelle approche pour la pr\u00e9vention et le traitement des maladies du vieillissement.<\/p>\n

Le risque de maladie de Parkinson r\u00e9duit d’un facteur deux<\/h2>\n

Pour cette \u00e9tude, le premier auteur, Su-Jeong Kim, professeur adjoint de g\u00e9rontologie \u00e0 l’USC Leonard Davis School, a men\u00e9 une s\u00e9rie d’exp\u00e9riences en utilisant le pipeline propri\u00e9taire de d\u00e9couverte de microprot\u00e9ines du laboratoire, qui commence par une analyse guid\u00e9e par les donn\u00e9es afin d’identifier les variantes impliqu\u00e9es dans la maladie. Des milliers de participants \u00e0 l’\u00e9tude sur la sant\u00e9 et la retraite, \u00e0 l’\u00e9tude sur la sant\u00e9 cardiovasculaire et \u00e0 l’\u00e9tude sur le c\u0153ur de Framingham ont \u00e9t\u00e9 soumis \u00e0 un d\u00e9pistage de la variante SHLP2. En comparant les variantes g\u00e9n\u00e9tiques dans l’ADN mitochondrial de patients atteints de la maladie de Parkinson et de t\u00e9moins, les chercheurs ont d\u00e9couvert une variante hautement protectrice qui est pr\u00e9sente chez 1 % des Europ\u00e9ens et qui r\u00e9duit le risque de maladie de Parkinson de deux fois \u00e0 50 % de la moyenne.<\/p>\n

\"Profile,Of,Bearded,Man,With,Symbol,Neurons,In,Brain.,Thinking\"<\/a>Ils ont ensuite d\u00e9montr\u00e9 que cette variante naturelle entra\u00eene une modification de la s\u00e9quence des acides amin\u00e9s et de la structure de la prot\u00e9ine SHLP2. La mutation – un polymorphisme d’un seul nucl\u00e9otide (SNP) ou un changement d’une seule lettre dans le code g\u00e9n\u00e9tique de la prot\u00e9ine – est essentiellement une variante de gain de fonction qui est associ\u00e9e \u00e0 une expression plus \u00e9lev\u00e9e de SHLP2 et rend la microprot\u00e9ine plus stable. Selon les r\u00e9sultats, la variante SHLP2 est tr\u00e8s stable par rapport au type le plus courant et offre une meilleure protection contre le dysfonctionnement mitochondrial<\/a>.<\/p>\n

En utilisant des techniques de spectrom\u00e9trie de masse cibl\u00e9es, l’\u00e9quipe de recherche a pu d\u00e9tecter la pr\u00e9sence du minuscule peptide dans les neurones et a d\u00e9couvert que SHLP2 se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 une enzyme de la mitochondrie, connue sous le nom de complexe mitochondrial 1. Cette enzyme est vitale et une diminution de sa fonction est associ\u00e9e non seulement \u00e0 la maladie de Parkinson, mais aussi aux accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux et aux crises cardiaques<\/a>. La stabilit\u00e9 accrue de la variante SHLP2 signifie que la microprot\u00e9ine se lie de mani\u00e8re plus stable au complexe mitochondrial 1, emp\u00eachant l’activit\u00e9 de l’enzyme de d\u00e9cliner et r\u00e9duisant ainsi le dysfonctionnement mitochondrial. Les avantages de la forme mutante de SHLP2 ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s \u00e0 la fois dans des exp\u00e9riences in vitro sur des \u00e9chantillons de tissus humains et dans des mod\u00e8les murins de la maladie de Parkinson, selon l’\u00e9tude.<\/p>\n

Ces donn\u00e9es r\u00e9v\u00e8lent les effets biologiques d’une variante g\u00e9n\u00e9tique particuli\u00e8re et les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires possibles par lesquels cette mutation peut r\u00e9duire le risque de maladie de Parkinson. Ces r\u00e9sultats pourraient guider le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies et fournir une feuille de route pour la compr\u00e9hension d’autres mutations des microprot\u00e9ines mitochondriales.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Des chercheurs ont trouv\u00e9 un moyen de mieux contr\u00f4ler la g\u00e9n\u00e9ration pr\u00e9clinique de neurones cl\u00e9s endommag\u00e9s par la maladie de Parkinson, r\u00e9v\u00e9lant ainsi une nouvelle approche d’une maladie pour laquelle il n’existe pas de traitement curatif et peu de traitements efficaces. 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