{"id":63241,"date":"2024-04-30T00:55:52","date_gmt":"2024-04-30T07:55:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chronobiology.com\/circadian-rhythms-can-influence-the-effectiveness-of-medication\/"},"modified":"2024-07-21T23:05:25","modified_gmt":"2024-07-22T06:05:25","slug":"los-ritmos-circadianos-pueden-influir-en-la-eficacia-de-los-medicamentos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dev.chronobiology.com\/es\/los-ritmos-circadianos-pueden-influir-en-la-eficacia-de-los-medicamentos\/","title":{"rendered":"Los ritmos circadianos pueden influir en la eficacia de los medicamentos"},"content":{"rendered":"

Utilizando peque\u00f1os \u00f3rganos hep\u00e1ticos creados a partir de c\u00e9lulas de donantes humanos, los investigadores descubrieron que muchos genes implicados en el metabolismo de los f\u00e1rm<\/a> acos est\u00e1n bajo control circadiano. Estas fluctuaciones circadianas afectan a la cantidad de f\u00e1rmaco disponible y a la eficacia con que el organismo puede descomponerlo. Por ejemplo, descubrieron que las enzimas que descomponen el Tylenol y otros f\u00e1rmacos son m\u00e1s abundantes a determinadas horas del d\u00eda. La administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos a distintas horas<\/a> del d\u00eda podr\u00eda influir significativamente en su metabolizaci\u00f3n hep\u00e1tica. En total, los investigadores identificaron m\u00e1s de 300 genes hep\u00e1ticos que siguen un reloj circadiano, entre ellos muchos implicados en el metabolismo de f\u00e1rmacos, as\u00ed como en otras funciones como la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

El an\u00e1lisis de estos ritmos podr\u00eda ayudar a los investigadores a desarrollar mejores esquemas de dosificaci\u00f3n para los f\u00e1rmacos<\/a> existentes. Una de las primeras aplicaciones de este m\u00e9todo podr\u00eda ser el ajuste de f\u00e1rmacos ya aprobados para maximizar su eficacia y minimizar su toxicidad. El estudio tambi\u00e9n demostr\u00f3 que el h\u00edgado es m\u00e1s susceptible a infecciones como la malaria en determinados momentos del ciclo circadiano, cuando se producen menos prote\u00ednas inflamatorias. Bhatia es el autor principal del nuevo estudio, publicado en Science Advances.<\/a> La autora principal del estudio es Sandra March, investigadora asociada del IMES.<\/p>\n

C\u00f3mo afectan los ciclos circadianos a la funci\u00f3n hep\u00e1tica<\/h2>\n

Se calcula que alrededor del 50 por ciento de los genes humanos siguen un ciclo circadiano, y muchos de estos genes est\u00e1n activos en el h\u00edgado. Sin embargo, estudiar los efectos de estos ciclos en la<\/a> funci\u00f3n hep\u00e1tica ha sido dif\u00edcil porque muchos de estos genes no son id\u00e9nticos en ratones y humanos, por lo que no se pueden utilizar modelos de rat\u00f3n para estudiarlos. El laboratorio de Bhatia ya ha desarrollado un m\u00e9todo para cultivar h\u00edgados miniaturizados a partir de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas (hepatocitos) de donantes humanos. En este estudio, ella y sus colegas quer\u00edan investigar si estos h\u00edgados producidos artificialmente tienen sus propios relojes de 24 horas.<\/p>\n

\"Human,Liver,Model,On,Doctor's,Table,,Close<\/a>En colaboraci\u00f3n con el grupo de Charles Rice de la Universidad Rockefeller, identificaron las condiciones de cultivo que favorecen la expresi\u00f3n circadiana de un gen reloj denominado Bmal1. Este gen, que controla la expresi\u00f3n c\u00edclica de diversos genes, permiti\u00f3 a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas desarrollar oscilaciones circadianas sincronizadas. A continuaci\u00f3n, los investigadores midieron la expresi\u00f3n g\u00e9nica en estas c\u00e9lulas cada tres horas durante 48 horas y pudieron identificar m\u00e1s de 300 genes que se expresaban en oleadas.<\/p>\n

La mayor\u00eda de estos genes se agruparon en dos grupos: alrededor del 70 por ciento de los genes alcanzaron su m\u00e1ximo juntos, mientras que el 30 por ciento restante lo hizo cuando los dem\u00e1s alcanzaron su m\u00e1ximo. Entre ellos hab\u00eda genes implicados en diversas funciones, como el metabolismo de los f\u00e1rmacos, la glucosa y las grasas<\/a> y varios procesos inmunitarios. Una vez que los h\u00edgados manipulados hab\u00edan establecido estos ciclos circadianos, los investigadores pudieron utilizarlos para estudiar c\u00f3mo afectan los ciclos circadianos a la funci\u00f3n hep\u00e1tica. En primer lugar, examinaron c\u00f3mo afecta la hora del d\u00eda al metabolismo de los f\u00e1rmacos estudiando dos f\u00e1rmacos diferentes: el paracetamol (Tylenol) y la atorvastatina, un medicamento utilizado para tratar el colesterol alto.<\/p>\n

Cuando el Tylenol se descompone en el h\u00edgado, una peque\u00f1a cantidad del f\u00e1rmaco se convierte en un subproducto t\u00f3xico conocido como NAPQI. Los investigadores descubrieron que la cantidad de NAPQI producida puede variar hasta en un 50% dependiendo de la hora del d\u00eda en que se administre el f\u00e1rmaco. Tambi\u00e9n descubrieron que la atorvastatina tiene mayor toxicidad a determinadas horas del d\u00eda. Ambos f\u00e1rmacos son metabolizados en parte por una enzima llamada CYP3A4, que tiene un ciclo circadiano. La CYP3A4 interviene en el procesamiento de aproximadamente el 50 por ciento de todos los f\u00e1rmacos, por lo que los investigadores planean ahora probar m\u00e1s de estos medicamentos con sus modelos hep\u00e1ticos.<\/p>\n

Los investigadores del MIT est\u00e1n trabajando ahora con otros colegas para analizar un f\u00e1rmaco contra el<\/a> c\u00e1ncer que sospechan que se ve afectado por los ciclos circadianos, y esperan investigar si ocurre lo mismo con los f\u00e1rmacos utilizados para tratar el dolor.<\/p>\n

Susceptibilidad a las infecciones<\/h2>\n

Muchos de los genes hep\u00e1ticos que muestran un comportamiento circadiano est\u00e1n implicados en respuestas inmunitarias como la inflamaci\u00f3n, por lo que los investigadores se preguntaron si esta variaci\u00f3n podr\u00eda afectar a la susceptibilidad a las infecciones. Para responder a esta pregunta, expusieron los h\u00edgados manipulados a Plasmodium falciparum, un par\u00e1sito que causa la malaria, en distintos momentos del ciclo circadiano. Estos estudios demostraron que los h\u00edgados ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de infectarse tras la exposici\u00f3n en distintos momentos del d\u00eda. Esto se debe a diferencias en la expresi\u00f3n de unos genes llamados genes estimulados por interfer\u00f3n, que contribuyen a la supresi\u00f3n de las infecciones<\/a>.<\/p>\n

Los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que estas fluctuaciones c\u00edclicas se deben a que el h\u00edgado amortigua su respuesta a los pat\u00f3genos despu\u00e9s de las comidas, cuando normalmente est\u00e1 expuesto a una afluencia de microorganismos que podr\u00edan desencadenar una inflamaci\u00f3n,<\/a> aunque no sean realmente da\u00f1inos. El laboratorio de Bhatia aprovecha ahora estos ciclos para estudiar infecciones que normalmente son dif\u00edciles de establecer en h\u00edgados dise\u00f1ados, como las infecciones de malaria causadas por par\u00e1sitos distintos del Plasmodium falciparum.<\/p>\n

Esto es muy importante para la investigaci\u00f3n, porque con s\u00f3lo configurar el sistema y elegir el momento adecuado de la infecci\u00f3n, los expertos pueden aumentar la tasa de infecci\u00f3n de su cultivo en un 25 por ciento y permitir as\u00ed estudios farmacol\u00f3gicos que de otro modo no ser\u00edan factibles.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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