{"id":63195,"date":"2023-03-13T05:32:49","date_gmt":"2023-03-13T12:32:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chronobiology.com\/the-role-of-the-circadian-clock-in-metabolic-diseases\/"},"modified":"2024-07-21T23:03:58","modified_gmt":"2024-07-22T06:03:58","slug":"el-papel-del-reloj-circadiano-en-las-enfermedades-metab-licas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dev.chronobiology.com\/es\/el-papel-del-reloj-circadiano-en-las-enfermedades-metab-licas\/","title":{"rendered":"El papel del reloj circadiano en las enfermedades metab\u00f3licas"},"content":{"rendered":"

Seg\u00fan un nuevo estudio publicado en eLife<\/em>, las c\u00e9lulas con un reloj molecular en funcionamiento son m\u00e1s capaces de adaptarse a los cambios en el suministro de glucosa y recuperarse m\u00e1s r\u00e1pidamente de la inanici\u00f3n prolongada. Este descubrimiento ayuda a explicar por qu\u00e9 los cambios en el ritmo circadiano del organismo, como el trabajo nocturno y el desfase horario, pueden aumentar el riesgo de enfermedades metab\u00f3licas como la diabetes<\/a>.<\/p>\n

C\u00f3mo afecta la inanici\u00f3n de glucosa al reloj circadiano<\/h2>\n

Los relojes circadianos est\u00e1n estrechamente relacionados con el metabolismo: por un lado, el reloj modula r\u00edtmicamente muchas v\u00edas metab\u00f3licas; por otro, los nutrientes y los est\u00edmulos metab\u00f3licos influyen en la funci\u00f3n del reloj. Esto se consigue mediante circuitos de retroalimentaci\u00f3n finamente ajustados, en los que algunos componentes positivos del reloj activan a otros, y \u00e9stos retroalimentan negativamente a los componentes activadores originales. Dado que la glucosa afecta a tantas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, se cree que la falta de glucosa podr\u00eda poner en peligro los circuitos de retroalimentaci\u00f3n del reloj circadiano y dificultar su capacidad para mantener un ritmo constante. Los investigadores quer\u00edan estudiar<\/a> c\u00f3mo afecta la privaci\u00f3n cr\u00f3nica de glucosa al reloj molecular y qu\u00e9 papel desempe\u00f1a \u00e9ste en la adaptaci\u00f3n a la inanici\u00f3n.\"shutterstock<\/a><\/p>\n

Utilizando el hongo Neurospora crassa como modelo, el equipo estudi\u00f3 primero c\u00f3mo una inanici\u00f3n de glucosa de 40 horas afectaba a dos componentes centrales del reloj denominados Complejo del Cuello Blanco (CBC), compuesto por dos subunidades WC-1 y 2 y Frecuencia (FRQ). Descubrieron que los niveles de WC1 y 2 disminu\u00edan gradualmente hasta aproximadamente el 15% y el 20% de los niveles originales previos a la inanici\u00f3n, respectivamente, mientras que los niveles de FRQ permanec\u00edan iguales pero se alteraban por la adici\u00f3n de muchos grupos fosfato (un proceso conocido como hiperfosforilaci\u00f3n referida). Normalmente, la hiperfosforilaci\u00f3n impide que la FRQ inhiba la actividad del CMI, por lo que los autores especularon que la mayor actividad podr\u00eda acelerar la degradaci\u00f3n del CMI. Cuando analizaron las acciones descendentes de la CMI, se observ\u00f3 poca diferencia entre las c\u00e9lulas muertas de hambre y las que segu\u00edan creciendo en glucosa. En conjunto, esto sugiere que el reloj circadiano<\/a> segu\u00eda funcionando bien, impulsando la expresi\u00f3n r\u00edtmica de los genes celulares durante la inanici\u00f3n de glucosa.<\/p>\n

Para investigar m\u00e1s a fondo la importancia del reloj molecular en la adaptaci\u00f3n a la inanici\u00f3n de glucosa, el equipo utiliz\u00f3 una cepa de Neurospora que carec\u00eda del dominio WC-1 del CMI. A continuaci\u00f3n, compararon el nivel de expresi\u00f3n g\u00e9nica tras la inanici\u00f3n de glucosa con Neurospora que conten\u00eda un reloj molecular intacto. Descubrieron que la inanici\u00f3n prolongada de glucosa<\/a> afectaba a m\u00e1s del 20% de los genes codificantes, y que 1.377 de esos 9.758 genes codificantes (13%) mostraban cambios espec\u00edficos de la cepa, dependiendo de si las c\u00e9lulas ten\u00edan reloj molecular o no. Esto significa que el reloj es una pieza importante de la maquinaria de c\u00f3mo las c\u00e9lulas responden a la falta de glucosa.<\/p>\n

El reloj interno regula el metabolismo y la salud<\/h2>\n

A continuaci\u00f3n, el equipo investig\u00f3 si un reloj que funcione es importante para que las c\u00e9lulas se recuperen tras una inanici\u00f3n de glucosa. Descubrieron que las c\u00e9lulas de Neurospora que carec\u00edan de un FRQ o CMI funcional crec\u00edan mucho m\u00e1s despacio que las c\u00e9lulas normales cuando se les a\u00f1ad\u00eda glucosa, lo que sugiere que un reloj en funcionamiento ayuda a las c\u00e9lulas<\/a> a regenerarse. Adem\u00e1s, cuando estudiaron el sistema de transporte de glucosa utilizado en Neurospora, descubrieron que las c\u00e9lulas que carec\u00edan de un reloj funcional eran incapaces de marcar la producci\u00f3n de un transportador de glucosa crucial para llevar m\u00e1s nutrientes a la c\u00e9lula.<\/p>\n

Seg\u00fan los investigadores, las diferencias significativas entre el comportamiento de recuperaci\u00f3n de las cepas f\u00fangicas con y sin relojes moleculares en funcionamiento sugieren que la adaptaci\u00f3n a los cambios en la disponibilidad de nutrientes es m\u00e1s eficiente cuando en una c\u00e9lula funciona un reloj circadiano. Esto sugiere que los componentes del reloj tienen un gran impacto en el equilibrio de los estados energ\u00e9ticos de las c\u00e9lulas y subraya la importancia del reloj corporal en la regulaci\u00f3n del metabolismo<\/a> y la salud.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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