{"id":63171,"date":"2022-12-12T03:33:25","date_gmt":"2022-12-12T11:33:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chronobiology.com\/scientists-discover-a-gene-that-controls-scarring-in-the-diseased-heart-2\/"},"modified":"2024-07-21T23:03:03","modified_gmt":"2024-07-22T06:03:03","slug":"cient-ficos-descubren-un-gen-que-controla-la-cicatrizaci-n-en-el-coraz-n-enfermo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dev.chronobiology.com\/es\/cient-ficos-descubren-un-gen-que-controla-la-cicatrizaci-n-en-el-coraz-n-enfermo\/","title":{"rendered":"Cient\u00edficos descubren un gen que controla la cicatrizaci\u00f3n en el coraz\u00f3n enfermo"},"content":{"rendered":"

Cient\u00edficos de la Facultad de Medicina Duke-NUS han identificado un gen que controla el comportamiento de un tipo espec\u00edfico de macr\u00f3fago card\u00edaco, responsable de la cicatrizaci\u00f3n excesiva en las primeras fases de las cardiopat\u00edas<\/a> comunes o cardiomiopat\u00edas (diversas enfermedades del m\u00fasculo card\u00edaco). Cuando se bloquea el gen denominado WW<\/a> P2 (una prote\u00edna ligasa ubiquitina E3), la funci\u00f3n cardiaca mejora y la formaci\u00f3n de tejido cicatricial se ralentiza, lo que frena la progresi\u00f3n de la insuficiencia cardiaca.<\/p>\n

Funci\u00f3n de WWP2 en las enfermedades fibr\u00f3ticas<\/h2>\n

La cicatrizaci\u00f3n o fibrosis del coraz\u00f3n, como en las miocardiopat\u00edas no isqu\u00e9micas, es una afecci\u00f3n progresiva y un problema de salud mundial\u00bb, afirma el profesor asociado Enrico Petretto, director del Centro Duke-NUS de Biolog\u00eda Computacional y genetista de sistemas del programa de Enfermedades Cardiovasculares y Metab\u00f3licas (CVMD) de la Facultad.\u00bbEn sus etapas m\u00e1s tempranas, se caracteriza por una fase inflamatoria, por lo que la intervenci\u00f3n en este punto podr\u00eda retrasar significativamente la progresi\u00f3n de la enfermedad\u00bb<\/p>\n

Petretto y sus colegas de Singapur, China y el Reino Unido llevan varios a\u00f1os estudiando la funci\u00f3n de la WWP2 en las enfermedades fibr\u00f3ticas y descubrieron por primera vez que es un impulsor clave de la formaci\u00f3n de cicatrices cuando se expresa en los fibroblastos, las c\u00e9lulas que forman el tejido cicatricial. En sus \u00faltimos hallazgos, publicados en Nature Communications<\/a>, el equipo se centr\u00f3 en las primeras fases de la enfermedad.<\/p>\n

Los macr\u00f3fagos que expresan WWP2 favorecen la formaci\u00f3n de cicatrices<\/h2>\n

Mediante la secuenciaci\u00f3n unicelular del ARN, el equipo descubri\u00f3 que, cuando se desencadena la fibrosis, se activan diversos macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas inmunitarias encargadas de eliminar los cuerpos extra\u00f1os del organismo, en un modelo precl\u00ednico de cardiopat\u00eda. Aunque los macr\u00f3fagos son m\u00e1s conocidos por su funci\u00f3n de eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas<\/a>, microbios y restos celulares, tambi\u00e9n ayudan a regenerar las c\u00e9lulas musculares sanas.\"shutterstock<\/a><\/p>\n

Sin embargo, un subconjunto de estos macr\u00f3fagos card\u00edacos est\u00e1 controlado por WWP2. Estos macr\u00f3fagos que expresan WWP2 promueven activamente la formaci\u00f3n de cicatrices al inducir a las c\u00e9lulas cardiacas locales (fibroblastos) a producir col\u00e1geno de forma descontrolada, lo que favorece la formaci\u00f3n de tejido cicatricial. Los investigadores descubrieron que: \u00abCuando la WWP2 se expresa en macr\u00f3fagos, estas c\u00e9lulas \u00abirritan\u00bb a los fibroblastos, lo que provoca la formaci\u00f3n descontrolada de cicatrices\u00bb.<\/p>\n

Una peque\u00f1a mol\u00e9cula inhibidora bloquea la WWP2<\/h2>\n

En cambio, cuando los macr\u00f3fagos<\/a> no expresaban WWP2, el equipo observ\u00f3 una menor infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos profibr\u00f3ticos en el coraz\u00f3n y se mantuvo mejor el efecto de los macr\u00f3fagos reparadores, con claros efectos beneficiosos sobre el tejido cardiaco y la funci\u00f3n cardiaca en las \u00faltimas fases de la enfermedad.<\/p>\n

\u00abAtacar la WWP2 es como arrojar una manta sobre el fuego: priva a las llamas de ox\u00edgeno antes de que arda toda la casa\u00bb, explic\u00f3 el profesor asociado de biolog\u00eda de sistemas del programa CVMD Jacques Behmoaras, coautor del estudio. Bloquear la funci\u00f3n de WWP2 en este subconjunto de macr\u00f3fagos cardiacos basta para ralentizar o incluso detener la cicatrizaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n

El equipo est\u00e1 desarrollando una peque\u00f1a mol\u00e9cula inhibidora de la WWP2 que puede hacer precisamente eso. En lugar de eliminar indiscriminadamente todos los macr\u00f3fagos, lo que ha demostrado tener efectos nocivos, el equipo Duke-NUS se dirige a WWP2, que act\u00faa espec\u00edficamente sobre estos macr\u00f3fagos profibr\u00f3ticos y fibroblastos activados para detener la cicatrizaci\u00f3n del coraz\u00f3n da\u00f1ado.<\/p>\n

Potencial terap\u00e9utico prometedor<\/h2>\n

\u00abDado que WWP2 desempe\u00f1a un doble papel en la formaci\u00f3n de tejido cicatricial, su bloqueo, al frenar la inflamaci\u00f3n y la cicatrizaci\u00f3n a la vez, mata dos p\u00e1jaros de un tiro. Y con su ventaja a\u00f1adida de promover los macr\u00f3fagos beneficiosos para la reparaci\u00f3n tisular, WWP2 se convierte en una diana terap\u00e9utica muy atractiva\u00bb.\"shutterstock<\/a><\/span><\/p>\n

Los investigadores est\u00e1n creando peque\u00f1as mol\u00e9culas inhibidoras dirigidas a una forma espec\u00edfica de la prote\u00edna WWP2, que ya han mostrado resultados antifibr\u00f3ticos prometedores en c\u00e9lulas. Postulan que esto podr\u00eda tener potencial terap\u00e9utico para tratar enfermedades fibr\u00f3ticas como las cardiomiopat\u00edas no isqu\u00e9micas, y podr\u00eda resultar eficaz en otras enfermedades fibr\u00f3ticas en las que intervenga la WWP2.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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