{"id":57972,"date":"2024-07-16T04:27:46","date_gmt":"2024-07-16T11:27:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chronobiology.com\/?p=57972"},"modified":"2024-08-01T05:46:40","modified_gmt":"2024-08-01T12:46:40","slug":"entdeckung-koennte-dazu-beitragen-unerwuenschte-nebenwirkungen-gaengiger-adipositas-medikamente-der-naechsten-generation-zu-verringern","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dev.chronobiology.com\/de\/entdeckung-koennte-dazu-beitragen-unerwuenschte-nebenwirkungen-gaengiger-adipositas-medikamente-der-naechsten-generation-zu-verringern\/","title":{"rendered":"Entdeckung k\u00f6nnte dazu beitragen, unerw\u00fcnschte Nebenwirkungen g\u00e4ngiger Adipositas-Medikamente der n\u00e4chsten Generation zu verringern"},"content":{"rendered":"

Indem sie die therapeutischen Vorteile von den unerw\u00fcnschten Wirkungen bekannter Adipositas-Medikamente trennten, fanden Forscher des Monell Chemical Senses Center eine Population von Neuronen im Gehirn, die die Nahrungsaufnahme<\/a> kontrolliert, ohne im Tiermodell \u00dcbelkeit zu verursachen. Die Studie, die in der Fachzeitschrift Nature<\/em> ver\u00f6ffentlicht wurde, beschreibt zwei verschiedene neuronale Schaltkreise, die unterschiedliche Wirkungen desselben Medikaments steuern. Die untersuchten Medikamente geh\u00f6ren zu den wirksamsten Medikamenten zur Gewichtsreduktion, die als lang wirkende Agonisten des Glucagon-like Peptide-1-Rezeptors (GLP1R) bekannt sind und neurochemische Reaktionen \u00fcber im K\u00f6rper exprimierte Rezeptoren ausl\u00f6sen.<\/p>\n

Neuronen, die S\u00e4ttigung und \u00dcbelkeit vermitteln, agieren unterschiedlich<\/h2>\n

\"Asian,Woman,Worried,About,Eating\"<\/a>Eines der wirksamsten und beliebtesten Medikamente auf GLP1-Basis – Semaglutid genannt und als Ozempic\u00ae und Wegovy\u00ae vermarktet – erzielte in klinischen Studien beeindruckende Ergebnisse bei der Gewichtsabnahme<\/a>. Adipositas ist ein weltweites Problem, immer mehr Menschen k\u00e4mpfen mit \u00dcbergewicht. Eines der Hindernisse bei der medikament\u00f6sen Behandlung von Fettleibigkeit<\/a> sind laut der Hauptautorin der Studie, Amber L. Alhadeff, PhD, Monell Assistant Member, Nebenwirkungen wie \u00dcbelkeit und Erbrechen. Die Forscher hatten keine gute Vorstellung davon, ob diese unangenehmen Nebenwirkungen mit der Gewichtsabnahme zusammenh\u00e4ngen oder f\u00fcr diese notwendig sind.<\/p>\n

Um dies herauszufinden, untersuchte das Monell-Team jene Schaltkreise im Gehirn, die das S\u00e4ttigungsgef\u00fchl nach der Einnahme einer Mahlzeit mit den Schaltkreisen verbinden, die das Vermeiden von Nahrungsmitteln aufgrund von \u00dcbelkeit verursachen. Sie fanden heraus, dass Neuronen im Hinterhirn beide Wirkungen dieser Adipositas-Medikamente vermitteln, und entdeckten \u00fcberraschenderweise auch, dass die einzelnen Neuronen, die S\u00e4ttigung und \u00dcbelkeit vermitteln, unterschiedlich sind.<\/p>\n

Neuronenpopulation im Nucleus tractus solitarius als Ziel f\u00fcr k\u00fcnftige Adipositas-Medikamente<\/h2>\n

Die Zwei-Photonen-Bildgebung von GLP1R-Neuronen im Hinterhirn von lebenden M\u00e4usen zeigte, dass die meisten einzelnen Neuronen so eingestellt sind, dass sie entweder auf nahrhafte oder aversive Reize reagieren, aber nicht auf beide. Dar\u00fcber hinaus ergab die Studie, dass GLP1R-Neuronen<\/a> in einem Teil des Hinterhirns, dem so genannten Area postrema<\/em>, eher auf aversive Reize reagieren, w\u00e4hrend GLP1R-Neuronen in einem anderen Bereich, dem Nucleus tractus solitarius<\/em>, eher auf nahrhafte Reize ansprechen.<\/p>\n

Als n\u00e4chstes manipulierte das Team die beiden Gruppen von GLP1R-Neuronen getrennt, um ihre Auswirkungen auf das Verhalten zu verstehen. Sie fanden heraus, dass die Aktivierung der Neuronen im Nucleus tractus solitarius ein S\u00e4ttigungsgef\u00fchl<\/a> ohne Aversionsverhalten ausl\u00f6st, w\u00e4hrend die Aktivierung der Neuronen im Area postrema eine starke Aversionsreaktion ausl\u00f6st. Wichtig ist, dass die Adipositasmedikamente die Nahrungsaufnahme auch dann verringerten, wenn der Aversionsweg gehemmt war.<\/p>\n

Diese \u00fcberraschenden Ergebnisse<\/a> weisen darauf hin, dass die Neuronenpopulation im Nucleus tractus solitarius (Gehirnregion, zust\u00e4ndig f\u00fcr die Geschmackswahrnehmung zust\u00e4ndig ist) <\/span><\/span>ein Ziel f\u00fcr k\u00fcnftige Adipositasmedikamente sein k\u00f6nnte, um die Nahrungsaufnahme zu reduzieren, ohne dass die Betroffenen sich krank f\u00fchlen. Die Entwicklung experimenteller Adipositas-Medikamente, die diese Population selektiv aktivieren, k\u00f6nnte die Gewichtsabnahme f\u00f6rdern und gleichzeitig aversive Nebenwirkungen vermeiden. Tats\u00e4chlich, so die Autoren, k\u00f6nnte das Konzept der Trennung von therapeutischen und Nebenwirkungen auf der Ebene der neuronalen Schaltkreise theoretisch auf jedes Medikament mit Nebenwirkungen angewendet werden.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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