{"id":57905,"date":"2024-07-12T06:32:53","date_gmt":"2024-07-12T13:32:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chronobiology.com\/?p=57905"},"modified":"2024-07-12T06:32:53","modified_gmt":"2024-07-12T13:32:53","slug":"hepatitis-b-sleep-timer-fuer-immunzellen-entdeckt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dev.chronobiology.com\/de\/hepatitis-b-sleep-timer-fuer-immunzellen-entdeckt\/","title":{"rendered":"Hepatitis B: „Sleep Timer“ f\u00fcr Immunzellen entdeckt"},"content":{"rendered":"

Bei chronischer Hepatitis B enth\u00e4lt die Leber Immunzellen<\/a>, die mit dem Hepatitis-B-Virus infizierte Zellen zerst\u00f6ren k\u00f6nnten, aber inaktiv sind. Ein Team der Technischen Universit\u00e4t M\u00fcnchen (TUM) hat entdeckt, dass Zellen in den Blutgef\u00e4\u00dfen der Leber einen „Schlaftimer“ in Gang setzen, der die Immunzellen ausschaltet. Ein Angriff auf diesen Mechanismus k\u00f6nnte ein Ansatzpunkt f\u00fcr Immuntherapien sein.<\/p>\n

Hepatitis B und seine Folgen<\/h2>\n

Hepatitis B ist eine Volkskrankheit. Nach Sch\u00e4tzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden weltweit 250 Millionen Menschen an chronischer Hepatitis B. Die h\u00e4ufigste gesundheitliche Folge der chronischen Hepatitis B sind Lebersch\u00e4den. Oft ist nicht das Virus selbst, sondern die Immunreaktion des K\u00f6rpers auf die infizierten Zellen f\u00fcr die Sch\u00e4den verantwortlich: Immunzellen l\u00f6sen Entz\u00fcndungsprozesse aus, die zu Fibrose – Vernarbung des Lebergewebes – und Leberkrebs<\/a> f\u00fchren k\u00f6nnen.<\/p>\n

\"Hepatitis,B,Virus.,Structure,Of,The,Hepatitis,B,Virus,(hbv)\"<\/a>
\u00a0<\/figcaption><\/figure>\n

Bei der chronischen Hepatitis B versucht das k\u00f6rpereigene Immunsystem<\/a>, die infizierten Leberzellen zu zerst\u00f6ren, was zu Langzeitsch\u00e4den f\u00fchrt und das Virus trotzdem nicht loswird. Vor allem bei chronischen Infektionen sind einige Immunzellen, deren Rezeptoren das Hepatitis-B-Virus erkennen und zerst\u00f6ren k\u00f6nnten, inaktiv.<\/p>\n

Neue Wege, um eine chronische Hepatitis-B-Infektion wirksam zu bek\u00e4mpfen<\/h2>\n

Den Grund daf\u00fcr beschreibt ein Team um Prof. Knolle in Nature<\/em>.<\/a> Das Hepatitis-B-Virus infiziert gezielt Hepatozyten. Diese Zellen machen den gr\u00f6\u00dften Teil des Lebergewebes aus. Sie werden von kleinen Blutgef\u00e4\u00dfen versorgt, die mit Endothelzellen ausgekleidet sind. Immunzellen, die \u00fcber das Blut in die Leber gelangen, erreichen die infizierten Hepatozyten nur durch spezielle \u00d6ffnungen in diesen Endothelzellen. Durch diese \u00d6ffnungen sto\u00dfen sie Forts\u00e4tze aus, um die infizierten Hepatozyten zu erreichen und deren Zerst\u00f6rung auszul\u00f6sen. Dabei werden sie in engen Kontakt mit den Endothelzellen gezwungen.<\/p>\n

Die Forscher zeigen, dass die Endothelzellen bei bestimmten Immunzellen eine Art molekulare Zeitschaltuhr in Gang setzen – zytotoxische T-Zellen, die mit dem Hepatitis-B-Virus infizierte Hepatozyten erkennen k\u00f6nnen“, sagt Dr. Miriam Bosch, Erstautorin der Studie. Der Timer beginnt zu laufen, sobald die T-Zellen mit den infizierten Hepatozyten in Kontakt kommen. Je l\u00e4nger die T-Zellen mit den Endothelzellen in Kontakt sind, desto schw\u00e4cher wird ihre Aktivit\u00e4t – vergleichbar mit der Lautst\u00e4rke von Musik, die abnimmt, bevor der Sleeptimer sie ganz stoppt.<\/p>\n

Konkret schalten die Endothelzellen \u00fcber den cAMP-PKA-Weg die Signal\u00fcbertragung der Rezeptoren ab, mit denen die T-Zellen das Hepatitis-B-Virus erkennen und \u00fcber die sie aktiviert werden. In der Folge greifen die Immunzellen die infizierten Zellen nicht mehr an und k\u00f6nnen sich vor allem nicht mehr vermehren. Die Forscher denken, dass sich dieser Mechanismus zum Schutz der Leber<\/a> entwickelt hat. Das Zeitlimit verhindert, dass sich die Immunzellen w\u00e4hrend einer Infektion<\/a> zu stark vermehren und bei der Zerst\u00f6rung der infizierten Hepatozyten die Leber m\u00f6glicherweise schwer sch\u00e4digen.mIn einigen F\u00e4llen ist das Zeitfenster f\u00fcr die Bek\u00e4mpfung des Virus jedoch offenbar zu kurz, und das Virus entzieht sich der Kontrolle durch das Immunsystem. Da immer neue T-Zellen die infizierten Hepatozyten angreifen, f\u00fchrt die chronische Hepatitis B trotz des Schutzmechanismus zu Organsch\u00e4den.Jetzt beginnt die Suche nach M\u00f6glichkeiten, diesen Mechanismus zu beeinflussen.<\/p>\n

Auf diese Weise k\u00f6nnten wir das Immunsystem dabei unterst\u00fctzen, eine chronische Hepatitis-B-Infektion wirksam zu bek\u00e4mpfen. Denkbar sind zum einen gezielte Immuntherapien, bei denen T-Zellen so manipuliert werden, dass sie f\u00fcr die Signale der Endothelzellen nicht mehr empf\u00e4nglich sind. Andererseits k\u00f6nnte es auch m\u00f6glich sein, den Mechanismus durch kleine Molek\u00fcle, die auf diesen Mechanismus abzielen, auszuschalten. Daf\u00fcr ist es jedoch entscheidend, dass die Wirkstoffe gezielt an Immunzellen in der Leber abgegeben werden und somit keine lebenswichtigen Prozesse in anderen Zellen des K\u00f6rpers beeintr\u00e4chtigt werden. Die Forscher glauben, dass solche Therapien die Wirkung von Impfungen verst\u00e4rken und so zur Bek\u00e4mpfung der chronischen Hepatitis B beitragen k\u00f6nnten, die vor allem in \u00e4rmeren Regionen der Welt weit verbreitet ist.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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