{"id":45361,"date":"2023-02-20T04:35:20","date_gmt":"2023-02-20T12:35:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chronobiology.com\/?p=45361"},"modified":"2023-02-20T04:35:20","modified_gmt":"2023-02-20T12:35:20","slug":"neue-strategien-im-kampf-gegen-multiple-sklerose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dev.chronobiology.com\/de\/neue-strategien-im-kampf-gegen-multiple-sklerose\/","title":{"rendered":"Neue Strategien im Kampf gegen Multiple Sklerose"},"content":{"rendered":"

Multiple Sklerose<\/a> ist die h\u00e4ufigste entz\u00fcndliche Erkrankung des zentralen Nervensystems, von der weltweit mittlerweile etwa 2,8 Millionen Menschen betroffen sind.\u00a0 Zu den Symptomen z\u00e4hlen u.a. Bewegungsschwierigkeiten, Schw\u00e4che, Muskelkr\u00e4mpfe, Steifheit, Depressionen und allgemeine Schmerzen. Es gibt bislang kein Heilmittel. Stattdessen konzentrieren sich die Behandlungen darauf, Patienten dabei zu helfen, ihre Symptome zu bew\u00e4ltigen, Sch\u00fcbe zu kontrollieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Neurowissenschaftler der University of Virginia Health haben einen m\u00f6glichen Weg entdeckt, um die chronische Entz\u00fcndung zu unterbrechen, die f\u00fcr Multiple Sklerose verantwortlich ist.<\/p>\n

Die neue Studie<\/a> identifiziert einen wesentlichen Beitrag zur hyperaktiven Autoimmunreaktion und Neuroinflammation, die die Kennzeichen von MS sind. Das Blockieren dieses Dreh- und Angelpunkts in einem MS-Forschungsmodell linderte die Entz\u00fcndung und gab den Forschern ein Hauptziel bei der Entwicklung neuer Behandlungen f\u00fcr Multiple Sklerose und andere Autoimmunerkrankungen. Die Forschung wurde von Andrea Merchak, einer Doktorandin in Neurowissenschaften, und ihren Kollegen im Labor von Alban Gaultier vom Department of Neuroscience der University of Virginia School of Medicine und ihrem Center for Brain Immunology and Glia oder BIG durchgef\u00fchrt.<\/p>\n

Welche Rolle das Darmmikrobiom bei Multiple Skleorse spielt<\/h2>\n

\"shutterstock<\/a>Wissenschaftler sind fortw\u00e4hrend dabei, die Ursachen von MS zu verstehen, und Forschungen haben bereits gezeigt, dass das Darmmikrobiom<\/a> dabei involviert ist.\u00a0 Die neuen Erkenntnisse der University of Virginia School of Medicine untermauern dies, indem festgestellt wurde, dass ein Immunsystem-Controller, der in \u201eBarrieregeweben\u201c wie dem Darm gefunden wird, eine entscheidende Rolle bei der Krankheit spielt. Dieser Regulator kann laut den Wissenschaftlern das Darmmikrobiom umprogrammieren, um sch\u00e4dliche, chronische Entz\u00fcndungen zu f\u00f6rdern. Durch die Modulation des Mikrobioms (Ansammlung von Mikroorganismen, die nat\u00fcrlicherweise in uns leben) machen wir Fortschritte in dem Verst\u00e4ndnis, wie die Immunantwort<\/a> bei Autoimmunit\u00e4t au\u00dfer Kontrolle geraten kann. Diese Informationen k\u00f6nnen genutzt werden, um fr\u00fchzeitige Interventionen zu finden.<\/p>\n

Die Experten blockierten die Aktivit\u00e4t des Regulators, genannt \u201eAryl Hydrocarbon Receptor\u201c, in Immunzellen, den sogenannten T-Zellen, was zu einer dramatischen Auswirkung auf die Produktion von Gallens\u00e4uren und anderen Metaboliten in den Mikrobiomen von Laborm\u00e4usen f\u00fchrte. Wenn dieser Rezeptor au\u00dfer Betrieb war, nahm die Entz\u00fcndung ab und die M\u00e4use erholten sich.<\/p>\n

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass \u00c4rzte eines Tages in der Lage sein k\u00f6nnten, einen \u00e4hnlichen Ansatz zu verfolgen, um die sch\u00e4dliche Entz\u00fcndung bei Menschen mit MS zu unterbrechen. Das wird jedoch viel mehr Forschung erfordern. Laut den Wissenschaftlern ist es wichtig, die Wechselwirkungen zwischen Immunsystem und Mikrobiom<\/a> besser zu verstehen. Dennoch legt diese neue Forschung eine wichtige Grundlage f\u00fcr zuk\u00fcnftige Bem\u00fchungen, das Mikrobiom anzugreifen, um Entz\u00fcndungen zu reduzieren, die Multiple Sklerose und andere Autoimmunerkrankungen verursachen.<\/p>\n

Aufgrund der Komplexit\u00e4t der Darmflora sind Probiotika<\/a> schwierig klinisch einzusetzen. Dieser Rezeptor kann leicht mit Medikamenten angegriffen werden, sodass dies ein zuverl\u00e4ssigerer Weg sein k\u00f6nnte, um ein gesundes Darmmikrobiom zu f\u00f6rdern. Die Forscher sind der Ansicht, dass die Feinabstimmung der Immunantwort mithilfe des Mikrobioms Patienten davor bewahren k\u00f6nnte, sich mit den starken Nebenwirkungen von Immunsuppressiva auseinanderzusetzen.<\/p>\n

In der Leber produziertes Protein und Multiple Sklerose<\/h2>\n

In einem Tiermodell f\u00fcr Multiple Sklerose (MS) sch\u00fctzte die Verringerung der Menge eines in der Leber gebildeten Proteins signifikant vor der Entwicklung der charakteristischen Symptome der Krankheit und f\u00f6rderte die Genesung bei symptomatischen Tieren. Die Ergebnisse, die von Science Translational Medicine ver\u00f6ffentlicht wurden<\/a>, k\u00f6nnten zu neuen Behandlungsstrategien f\u00fcr diese neurologische Erkrankung und andere Erkrankungen f\u00fchren, die durch chronische Entz\u00fcndungen gekennzeichnet sind.<\/p>\n

1997 entdeckten Forscher ein im Gehirn abgesondertes Protein namens Reelin. Nachfolgende Arbeiten zeigten, dass Reelin dem Gehirn zu helfen scheint, sich w\u00e4hrend der Entwicklung zu organisieren und im Erwachsenenalter bei der Bildung von Verbindungen zwischen Gehirnzellen zu helfen. Als die Forscher jedoch mehr \u00fcber Reelin erfuhren, entdeckten sie, dass gro\u00dfe Mengen davon in der Leber<\/a> produziert werden und dass Zellen, die Blutgef\u00e4\u00dfe auskleiden, Rezeptoren f\u00fcr dieses Protein haben.<\/p>\n

Eine Studie von Joachim Herz, M.D., Direktor des Zentrums f\u00fcr transnationale Neurodegenerationsforschung und Professor in den Abteilungen f\u00fcr Molekulargenetik, Neurologie und Neurotherapie sowie Neurowissenschaften an der UTSW, und seinen Kollegen aus dem Jahr 2016 zeigte, dass die Verringerung des zirkulierenden Reelin-Spiegels M\u00e4use vor Arteriosklerose<\/a> sch\u00fctzte. Als sie den Mechanismus hinter diesem Ph\u00e4nomen genauer untersuchten, stellten sie fest, dass Reelin die Produktion von Adh\u00e4sionsmolek\u00fclen an den W\u00e4nden der Blutgef\u00e4\u00dfe zu regulieren scheint, die zirkulierende Monozyten, eine Art entz\u00fcndungsausl\u00f6sender Immunzellen, einfangen. Als die Wissenschaftler Reelin in Tiermodellen verringerten, sanken auch die Konzentrationen dieser Adh\u00e4sionsmolek\u00fcle, wodurch sie daran gehindert wurden, Monozyten einzufangen und Entz\u00fcndungen zu verursachen.<\/p>\n

Senkung der Reelin-Spiegel, um Multiple Sklerose wirksam zu behandeln<\/h2>\n

Herz fragte sich, ob Reelin bei anderen entz\u00fcndlichen Erkrankungen eine \u00e4hnliche Rolle spielt, und untersuchte zusammen mit Laurent Calvier, Ph.D., einem Ausbilder in der Abteilung f\u00fcr Molekulargenetik an der UTSW, und ihren Kollegen die Rolle dieses Proteins bei Multiple Sklerose. Sie begannen mit der Untersuchung der Blutkonzentrationen von Reelin bei Patienten mit schubf\u00f6rmig remittierender MS, der h\u00e4ufigsten Form der Krankheit. Sie fanden heraus, dass die Reelin-Konzentrationen bei Patienten in Remission ungef\u00e4hr gleich waren wie bei Patienten ohne Erkrankung, w\u00e4hrend die Konzentrationen bei Patienten w\u00e4hrend eines R\u00fcckfalls erh\u00f6ht waren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die zirkulierenden Reelin-Spiegel mit dem Schweregrad und den Stadien der MS korrelieren, und dass die Senkung der Reelin-Spiegel ein neuer Weg zur Behandlung von MS sein k\u00f6nnte.<\/p>\n

\"shutterstock<\/a>Bei weiteren Untersuchungen arbeiteten die Forscher mit M\u00e4usen, die von einer Krankheit namens experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis (EAE) betroffen waren, einer Erkrankung, die der menschlichen MS nachempfunden ist. Als diese Tiere gentechnisch ver\u00e4ndert wurden, um die Reelin-Produktion zu kontrollieren, stellten sie fest, dass der Wegfall dieses Proteins die krankheitstypischen L\u00e4hmungen deutlich linderte oder sogar ganz beseitigte, im Gegensatz zu M\u00e4usen mit normalen Reelin-Spiegeln. Diese Wirkungen schienen von der fehlenden Monozytenadh\u00e4sion an den Blutgef\u00e4\u00dfw\u00e4nden der ver\u00e4nderten Tiere herzur\u00fchren, was den Eintritt in das Zentralnervensystem verhinderte.<\/p>\n

Auch bei anderen Erkrankungen m\u00f6glich<\/h2>\n

Die Forscher hatten weitere Erfolge bei der Verhinderung von L\u00e4hmungen, als unver\u00e4nderte Tiere mit EAE Antik\u00f6rper erhielten, die Reelin inaktivierten. Diese Strategie war sogar bei Tieren wirksam, die bereits Symptome der Krankheit zeigten \u2013 eine Situation, die menschliche Patienten, bei denen MS diagnostiziert wurde, eher nachahmt \u2013, reduzierte die Schwere der L\u00e4hmung und f\u00f6rderte die Heilung.<\/p>\n

Herz und Calvier schlagen vor, dass die Verringerung der F\u00e4higkeit von Immunzellen, sich anzusammeln und Entz\u00fcndungen zu verursachen, durch Ver\u00e4nderung des Reelin-Spiegels eine neue Strategie zur Behandlung von Patienten mit MS darstellen k\u00f6nnte, einer Krankheit, f\u00fcr die es mehrere wirksame Medikamente gibt, die jedoch erhebliche Nebenwirkungen haben k\u00f6nnen. Dar\u00fcber hinaus kann die Reduzierung von Reelin den Verlauf mehrerer anderer Erkrankungen ver\u00e4ndern, die durch chronische Entz\u00fcndungen gekennzeichnet sind, darunter Psoriasis, Morbus Crohn und rheumatoide Arthritis<\/a> .In Vorbereitung auf zuk\u00fcnftige klinische Studien am Menschen arbeiten di Forscher an der Humanisierung eines monoklonalen Antik\u00f6rpers, der Reelin aus menschlichem Blut entfernen kann.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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