Dosering og mulige bivirkninger
I øjeblikket er der stadig ingen ensartede retningslinjer for, hvilken dosis melatonin der skal gives i forhold til de forskellige indikationer. Forskellige kliniske studier brugte et doseringsområde fra 0,5 mg eller mindre op til 25 mg eller mere, hvilket gør det vanskeligt at sammenligne resultaterne. Derudover blev der også brugt forskellige formuleringer, såsom hurtigt frigivende eller kronobiologisk kombineret/pulserende melatonin, så en sammenligning er heller ikke klar her. Men hvis alle de indsamlede data til dato opsummeres, kan de følgende doseringsanbefalinger ses som passende: Under såkaldt kronoterapi, som hjælper med at nulstille det indre ur, er doseringsmængder på 0,5 mg til 1 mg af en hurtigt frigørende formulering tilstrækkelige. En pulserende administration på op til 3 mg har også vist sig at være effektiv. Det gælder især ved skifteholdsarbejde og/eller jetlag. Indtagelsestidspunktet passer til den nye tidszone for jetlag og til hvilefasen for skifteholdsarbejdere.
Hvis der er behov for en klassisk substitutionsbehandling, som det er tilfældet for ældre, er den pulserende doseringsform mest hensigtsmæssig frem for en langsom eller hurtig frigørende form. Det skal sikres, at kroppen får tilstrækkelige mængder melatonin i ca. seks til syv timer i løbet af natten. Dette opnås gennem en mængde på 3 mg, som uden problemer kan øges op til 6 mg, hvis det er nødvendigt. Indtagelsestidspunktet er ca. 30 minutter før sengetid, men altid før midnat for at undgå at forskyde rytmen.
Understøttende behandlinger, f.eks. i tilfælde af slagtilfælde eller hjerteanfald, vil helt sikkert kræve en højere dosis. I de første undersøgelser blev der med succes anvendt så store mængder som 50 mg som en øjeblikkelig foranstaltning i form af hurtigt frigørende melatonin. Administrationen følger umiddelbart efter kendskab til begivenheden, så uanset tidspunktet på dagen. Ledsagende behandlinger blandt tumorpatienter kræver også en højere dosis. I øjeblikket diskuteres det stadig, om denne form kun skal administreres om aftenen, men dette resultat er mest sandsynligt. I tilfælde af strålebehandling ser en dosis på 15 mg ud til at være tilstrækkelig, hvilket anvendes kort før stråling.
Andre anvendelser såsom epilepsi, neurobeskyttelse og/eller rytmestabilisering profiterer bedst af en pulserende og/eller forsinket doseringsform i en mængde på 3-6 mg om aftenen. Det er vigtigt at bemærke, at børn kræver en højere dosis end voksne. Selvom der ikke findes mange undersøgelser af bivirkninger ved melatonin, viser alle undersøgelser, at melatonin er meget foreneligt. En nyligt offentliggjort metaanalyse af talrige undersøgelser, der for det meste administrerede over 10 mg, viste, at hyppigheden og sværhedsgraden af rapporterede bivirkninger var identisk med dem, der opstod hos patienter, der fik placebo. Den formodentlig mest sandsynlige uønskede bivirkning af melatonin vil opstå ved en indgivelse, der er forkert timet. Da melatonin i dette tilfælde vil forårsage et skift i rytmen, kan det, hvis skiftet ikke er ønsket, føre til helbredsproblemer.